1. Тератология — наука об уродствах.

ТЕРАТОЛОГИЯ
(конспекты
лекций)

Лекция 1. Введение
в тератологию.

1. Тератология — наука об уродствах.

2. Исторические этапы развития тератологии.

3. Номенклатура
   патологических состояний и терминология.

4. Классификация врожденных пороков
   развития.

Тератология
(
от греч. teratos
— урод,
чудовище) — наука
об этиологии,
патогенезе и проявлениях врожденных
пороков развития.
В последние
годы тератология привлекает к себе
пристальное внимание, о чем свидетельствуют
многочисленные международные конгрессы
и симпозиумы, собирающие тысячные
аудитории врачей и биологов, а также
многочисленные публикации
по различным вопросам тератологии.
Столь значительный интерес к врожденным
порокам объясняется двумя факторами.

1. Тератология
   благодаря достижениям эмбриологии,
   сравнительной
   анатомии, генетики из науки описательной
   превратилась в науку познавательную,
   успехами которой явились не только
   выяснение причин возникновения
   врожденных пороков,
   но и их профилактика.

2. Врожденные
   пороки являются частыми и нередко
   тяжелыми страданиями, занимающими одно
   из первых мест в структуре
   детской заболеваемости, инвалидности
   и смертности.

Показатели
популяционной частоты врожденных
пороков имеют колебания в широких
пределах, иногда достигая 15%. В
то же время этот показатель по данным
ВОЗ составляет 1,27%. Такие
значительные различия зависят от полноты
учета врожденных пороков, уровня развития
здравоохранения, отсутствия четкого
определения, какие именно нарушения
развития организма
следует относить к врожденным порокам
и т. п. Есть все
основания считать, что фактическая
частота врожденных пороков
составляет не менее 7%, поскольку только
пороки сердца,
дивертикул Меккеля и удвоение мочеточников
наблюдаются
почти у 4% новорожденных. Однако большая
часть пороков ничем
не проявляется и обнаруживается случайно
или при специальных
исследованиях. Следовательно, частота
1-2%, приводимая
большинством исследователей, отражает
суммарные данные,
касающиеся лишь тех пороков, которые
сопровождаются
выраженными нарушениями функции органов
или внешнего вида.

Несмотря на то,
что многочисленными исследованиями по
эпидемиологии
отдельных врожденных пороков показано
лишь незначительное
увеличение их частоты у детей за последние
30-40
лет, предпосылки для такого увеличения,
безусловно, имеются.

1. Возрастает
   загрязнение окружающей среды веществами,
   имеющими тератогенное и мутагенное
   действие.

2. Увеличивается
   возможность контакта населения с
   источниками
   ионизирующего излучения и химическими
   мутагенами.

3. До настоящего
   времени во многих странах еще не налажен
   жесткий контроль на тератогенность
   новых химически веществ, в том числе
   применяемых в быту, промышленности и
   сельском хозяйстве.

4. Увеличивается
   количество случаев не всегда оправданного
   сохранения беременностей, протекающих
   с угрозой выкидыша.

5. Улучшилась
   хирургическая коррекция врожденных
   пороков.

Улучшение
состояния здоровья больных с тяжелыми
врожденными
пороками является бесспорным достижением
современной
медицины, однако частота пороков развития
у
их
детей
значительно
выше, чем в популяции.

Врожденные пороки
развития известны с глубокой древности
и несомненно грубые изменения формы
тела привлекали к
себе внимание и в доисторический период.
Наскальные рисунки
в Австралии, нанесенные много тысячелетий
назад, изображают
сросшихся близнецов. Известно
древнеегипетское (свыше 5
тыс. лет назад) изображение больного с
хондродисплазией. В
вавилонской клинописи (3800-2000 лет до
нашей эры), переведенной
и изданной Британским музеем в 1870 году,
имеется таблица, в которой определено
62 вида врожденных пороков. Известно,
что ряд фараонов XI
и XII
династий (2400-1780 лет до н.
э.) страдали косолапостью.

В древности люди
давали фантастические объяснения
возникновения
пороков, а именно, обвиняли женщину,
родившую ребенка
с пороками в сожительстве с дьяволом,
животными. Очевидно, таким объяснениям
способствовали мифы о сфинксах
(голова женщины с туловищем льва),
кентаврах (получеловек-полулошадь),
гарпиях (птица с головой женщины), фавнах
(юноша с козлиными ногами).

С
другой стороны, отдельные реально
существующие пороки
действительно имели сходство с тем или
иным животным, что
могло порождать мифы. Например, при
пороке называемом сиреномелией,
когда имеет место сращение нижних
конечностей,
это отдаленно напоминает хвост рыбы, а
при врожденном гиперкератозе кожа
напоминает чешую рыбы, отсюда и название
этого порока — ихтиоз. Эти пороки, также
как циклопия и близнецовые пороки типа
сиамских близнецов послужили основанием
для создания мифов о русалках, циклопах,
двуликом Янусе.

В средние века
врожденные пороки объясняли
сверхестественными силами, совокуплением
с животными или во время менструации,
а также «материнскими впечатлениями»,
те есть неожиданными и сильными
переживаниями беременной женщины.
Несмотря на всю абсурдность этих
объяснений, имеются
указания, что в Америке и в Дании вплоть
до XYII
века казнили женщин, родивших детей с
врожденными пороками. Однако уже в
древности известны и материалистические
подходы
к трактовке происхождения врожденных
пороков. Гиппократ,
например, объяснял происхождение
некоторых пороков механическими
воздействиями (травмы, давление) на
матку.

Значительно
пополнились знания по тератологии в
связи с
использованием морфологического метода
исследования трупов
и плодов. Эти исследования позволили
описать многие пороки, определяемые
лишь морфологически, и наряду с методами
сравнительной анатомии легли в основу
теории остановки развития. Эту теорию
особенно поддерживал J.Meckel,
который
считал, что большинство пороков человека
есть результат остановки
в развитии эмбриогенеза и в определенной
мере повторение
филогенеза. Многие вопросы этиологии
и патогенеза врожденных
пороков были разрешены при помощи
экспериментального
метода. Первые попытки получить в
эксперименте на
гидрах нарушения развития принадлежат
A.Trembley
(1744).

Мощным стимулом
развития тератологии послужило открытие
в 1941 году тератогенного действия вируса
коревой краснухи и развившаяся в 1959-61
годах «талидомидная катастрофа»,
когда после применения беременными
талидомида в ряде
стран Западной Европы родилось несколько
десятков тысяч
детей с тяжелыми врожденными пороками.
Эти факты заставили мировую общественность
по новому оценить данные накопленные
экспериментальной тератологией, и
пересмотреть взгляды
о надежной внутриутробной защите плода
человека от воздействия
факторов внешней среды.

Широкое применение
в тератологии основных положений
генетики значительно обогатило знания
об этиологии и патогенезе врожденных
пороков и резко расширило возможности
их профилактики. Особая роль в этом
принадлежит открытию в
1959 году хромосомной этиологии ряда
давно известных синдромов
(Дауна, Клайнфельтера, Шершевского-Тернера).

Значительный вклад
в развитие тератологии внесли отечественные
ученые. В России начало тератологическим
исследованиям было положено указом
Петра I
от 13 февраля 1718 года о
создании в Петербурге (в Кунсткамере)
«Музея уродливостей». На
материале этого музея работали выдающиеся
эмбриологи К.Ф.Вольф
(1733-1794) и К.М.Бэр (1792-1876), с именами которых
связаны первые исследования по тератологии
в России.

Тератология человека. Руководство под редакцией г.И. Лазюка. Издательство «Медицина» Москва 1990 год.

1. Бахарев В.А., Каретникова Н.А. Возможности
   диагностики наследственных заболеваний
   и врожденных пороков развития плода
   во время беременности. Вестник
   акушера-гинеколога. № 3, Москва, 1992 год,
   стр. 26-43.

2. Большая энциклопедия
   лекарств. 2 тома. «Ремедиум», Москва,
   2001

3. Бочков Н.П.
   Клиническая генетика. Учебник для
   вузов. ГЭОТАР-МЕДИА, Москва, 2002.

4. Бочков
   Н. П., Захаров Н.П., Иванов В.И. Медицинская
   генетика. «Медицина»,
   Москва, 1984.

5. Врожденные и
   наследственные заболевания легких у
   детей. Под ред. Ю.Е.Вельтищева, С.Ю.Каганова,
   В.Таля. «Медицина», Москва, 1986.

6. Генетика. Учебник
   для вузов. Под ред. акад РАМН В.И.Иванова.
   ИКЦ «Академкнига», Москва, 2006.

7. Гинтер
   Е.К. Медицинская генетика. «Медицина»,
   Москва, 2003.

8. Дородовое
   консультирование. Под ред. Дж.М.Г.Харлея.
   Перевод с английского. «Медицина»,
   Москва, 1985.

9. Кирющенков
   А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных
   средств на плод. «Медицина»,
   Москва, 1990.

10. Клиника,
    диагностика и возможности медицинской
    коррекции синдрома умственной отсталости,
    сцепленной с ломкой хромосомой Х, и
    синдрома Ретта у детей. Методические
    рекомендации. Л.З.Казанцева и соавт.
    Издание МНИИ педиатрии и детской
    хирургии, Москва, 1994.

11. Козлова
    С.И. и соавт. Наследственные синдромы
    и медико-генетическое консультирование.
    «Медицина»,
    Москва, 1996.

12. Лазюк Г.И. Тератология
    человека. – 1991.

13. Лазюк
    Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные
    синдромы множественных врожденных
    пороков развития. «Медицина»,
    Москва, 1983.

14. Лильин
    Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников
    П.Б. Генетика для врачей. «Медицина»,
    Москва, 1990.

15. Мутовин
    Г.Р. Основы клинической генетики. «Высшая
    школа», Москва, 2001.

16. Назаренко
    Л.П., Салюкова О.А. Клинико-генеалогический
    анализ и области его применения.
    «Печатная
    мануфактура», Томск, 2004.

17. Наследственные
    болезни нервной системы. Под ред.
    академика РАМН Ю.Е.Вельтищева, профессора
    П.А.Тёмина. «Медицина», Москва, 1998.

18. Наследственные
    болезни при беременности. Под редакцией
    Дж.Д.Шульмана, Дж.Л.Симпсона. Перевод с
    английского. «Медицина»,
    Москва, 1985.

19. Наследственные
    системные заболевания скелета. М.В.Волков
    и соавт. «Медицина»,
    Москва, 1982.

20. Основы
    генетики человека. К.Штерн. Перевод с
    английского. «Медицина»,
    Москва, 1965.

21. Перспективы медицинской генетики. Под
    ред Н.П.Бочкова. М. «Медицина», 1982
    год. Стр. 294-331.

22. Петриковский
    Б.М., Медведев М.В. Врождённые пороки
    развития пренатальная диагностика и
    тактика. – 1999.

23. Практическое
    медико-генетическое консультирование.
    П.Харпер. Перевод с английского.
    «Медицина»,
    Москва, 1984.

24. Пузырев
    В.П. В.А.Степанов. Патологическая анатомия
    генома человека. «Наука»
    Сибирское предприятие РАН, Новосибирск,
    1997.

25. Ромеро Р. Пренатальная
    диагностика врождённых пороков развития
    плода. – 1994.

26. Руководство
    по педиатрии. Многотомное. Под редакцией
    Р.Е.Бермана, В.К.Вогана. Перевод с
    английского. «Медицина»,
    Москва, 1987.

27. Стивенсон
    А., Дэвисон Б. Медико-генетическое
    консультировние. Перевод с английского.
    «Мир», Москва, 1972.

29. Тур
    А.Ф. Пропедевтика детских болезней.
    Медгиз,
    ленинградское отделение, 1955.

30. Умственная
    отсталость при наследственных болезнях.
    Г.С.Маринчева, В.И.Гаврилов. «Медицина»,
    Москва, 1988.

31. Фогель Ф., Мотульски
    А. Генетика человека в 3-х томах. Перевод
    с английского. «Мир», Москва, 1990.

32. Харпер П. Практическое медико-генетическое
    консультирование. М. «Медицина»,
    1984 год, стр. 88-112.

тератогенов | Энциклопедия проекта «Эмбрио»

Тератогены

Тератогены — это вещества, которые могут вызывать физические или функциональные дефекты у человеческого эмбриона или плода после воздействия этого вещества на беременную женщину. Алкоголь и кокаин являются примерами таких веществ. Воздействие тератогена влияет на плод или эмбрион различными способами, такими как продолжительность воздействия, количество тератогенного вещества и стадия развития, на которой находится эмбрион или плод во время воздействия. Тератогены могут по-разному воздействовать на эмбрион или плод, вызывая физические пороки развития, проблемы в поведенческом или эмоциональном развитии ребенка и снижение интеллектуального коэффициента (IQ) у ребенка. Кроме того, тератогены также могут влиять на течение беременности и вызывать такие осложнения, как преждевременные роды, самопроизвольные аборты или выкидыши. Тератогены подразделяются на четыре типа: физические агенты, метаболические состояния, инфекции и, наконец, лекарства и химические вещества.

Слово «тератоген» происходит от греческого слова «чудовище», teratos . Исидор Жоффруа Сен-Илер, врач из Парижа, Франция, определил его в 1832 году в Histoire générale et particuliére des anomalies de l’organisation chez l’homme et les animaux (Общая и частная история структурных чудовищ у человека и животных). . Однако люди веками искали объяснения аномального развития человека и животных и разработали разные теории о причинах аномалий. В Вавилоне многие говорили, что младенцы с врожденными пороками развития или структурными аномалиями, присутствующими при рождении, были созвездиями в человеческом обличии, а также предсказателями. Многие ранние евреи говорили, что ненормальное развитие является результатом общения уродливого человека с дьяволом. Аристотель, живший в Афинах, Греция, в четвертом веке до нашей эры, рассматривал врожденные дефекты как нарушение репродукции, а не как сверхъестественное явление. Аристотель и Гиппократ, врач, практиковавший в Греции в V веке до нашей эры, утверждали, что переживания или эмоции беременной женщины, которые стали называться материнскими впечатлениями, могут влиять на формирование плода. Теория материнских впечатлений просуществовала до начала 19 века.00-х годов, несмотря на доказательства обратного Джоном Хантером, хирургом из Шотландии в конце восемнадцатого века.

В начале 19 века Иоганн Фридрих Меккель Младший, анатом из Галле, Германия, утверждал, что отклонения от нормального процесса развития вызывают пороки развития. Меккель написал свою докторскую диссертацию по анатомическому исследованию болезней сердца в 1802 году и основал журнал, посвященный тератологии, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie 9.0006 ( Журнал анатомических разновидностей, Тонкая и патологическая анатомия ). Меккель исследовал анатомические дефекты и их причины. Поскольку он утверждал, что для того, чтобы понять аномальное развитие, нужно сначала понять нормальное развитие, он задокументировал свои наблюдения за нормальным эмбриологическим развитием млекопитающих в виде последовательности форм. Меккель также разделил аномальное развитие на четыре основных типа: уменьшенные или отсутствующие части тела (недостаток воспроизводящей энергии), увеличенные или множественные части тела (избыток энергии), аберрация формы и положения и гермафродитизм, который включал такие деформации, как двойственные гениталии.

Вслед за Меккелем ученые в девятнадцатом веке начали экспериментальные исследования по обнаружению тератогенов. Этьен Жоффруа Сент-Илер из Парижа, Франция, экспериментировал с куриными яйцами, подвергая их прокалыванию, переворачиванию, сотрясению и воздействию аномально высоких или низких температур для изучения возникающих пороков развития; он считал, что определенные манипуляции могут вызвать определенные деформации. Хотя уродства материализовались, Сент-Илер не определил их точных причин. Затем его сын Исидор сообщил о результатах экспериментов между 1832 и 1837 годами в своем трехтомнике 9.0005 Traité de Tératologie (Трактат по тератологии) . Другие ученые, последовавшие за Сент-Илером, также экспериментировали с тератогенами, в частности Камиль Дарест во Франции, который успешно вызывал аномалии в куриных эмбрионах в течение двадцати двух лет экспериментов до своей смерти в 1899 году. физические, химические или инфекционные агенты и состояния матери. Физические агенты включают ионизирующее излучение или другие агенты, которые способствуют гипертермии или повышению температуры тела. Ионизирующее излучение — это излучение, состоящее из частиц, рентгеновских или гамма-лучей, которые несут достаточную энергию для высвобождения электрона из атома или молекулы, в результате чего в веществе образуются электрически заряженные ионы. В 19В 20-е годы появились сообщения об аномалиях у детей женщин, которым делали рентген во время беременности. Общими аномалиями были малая окружность головы, или микроцефалия, и маленькие глаза, или микрофтальмия. Дуглас П. Мерфи из Пенсильванского университета в Филадельфии, штат Пенсильвания, опросил гинекологов и рентгенологов США в период с 1928 по 1929 год и обнаружил, что из семидесяти четырех детей, получивших облучение в утробе матери , двадцать пять были деформированы.

Агенты, вызывающие гипертермию, также являются физическими тератогенами. Это могут быть сауны, джакузи или инфекции, которые повышают температуру тела беременной женщины до 102 градусов по Фаренгейту или выше. Ученые показали, что агенты, вызывающие гипертермию, действуют как тератогены как на животных, так и на людей. Эксперименты на животных, таких как морские свинки, хомяки, крысы, мыши, кролики, овцы, свиньи и обезьяны с начала 1970-х до начала 1990-х годов показали, что гипертермия вызывает пороки развития центральной нервной системы, микроцефалию, дефекты брюшной стенки, дефекты глаз дефекты редукции неба и конечностей. Дэвид Л. Кокрофт и Денис Алан Тревор Нью в Великобритании сообщили в 19В 70-х годах выяснилось, что нагревание эксплантированных крысиных эмбрионов вызывает микроцефалию, увеличение сердца и деформацию скелета. В 1980-х годах ученые использовали другие агенты, вызывающие гипертермию у беременных женщин, такие как ультразвук и электромагнитное излучение, чтобы проверить способность агента вызывать врожденные дефекты у потомства. У людей гипертермия связана с дефектами нервной трубки, спонтанными абортами и различными сердечно-сосудистыми аномалиями. В начале 1990-х годов врачи и ученые собрали доказательства, подтверждающие их теории о наличии связи между высокой температурой беременных женщин и врожденными аномалиями, такими как пороки сердца, дефекты брюшной стенки или нарушение иннервации толстого кишечника, называемое Гиршпрунгом. болезни у своего потомства.

Метаболические состояния, поражающие беременных женщин, такие как недоедание, диабет и заболевания щитовидной железы, относятся ко второй категории тератогенов. Метаболические состояния представляют собой отклонения в химическом процессе получения энергии из пищи и тем самым влияют на развитие и функции организма. Если беременная женщина недоедает, то ее плоду, вероятно, не хватает питательных веществ, необходимых для его развития. В случае диабета низкий уровень сахара в крови или гипогликемия могут вызвать пороки развития плода. Гипогликемия влияет на некоторые белки в развивающемся сердце плода, увеличивая экспрессию белков, которые регулируются глюкозой. Чрезмерный уровень сахара в крови, который также наблюдается при диабете, может вызывать дефекты нервной трубки или врожденные дефекты головного и спинного мозга, а также может вызывать высвобождение свободных радикалов или поврежденных клеток, в которых отсутствует важная молекула, что нарушает развитие плода. В 2000-х годах Общество акушеров-гинекологов Канады рассмотрело отчеты 1990 до 2005 г. о риске врожденных аномалий при беременности, вызванных ранее существовавшим или гестационным диабетом. Они обнаружили, что риск серьезных пороков развития увеличивается с четырех до десяти процентов у младенцев матерей с диабетом. Эта статистика была в два-три раза выше, чем в общей популяции.

Заболевания щитовидной железы включают нарушения, при которых щитовидная железа функционирует неправильно, в результате чего вырабатывается аномальное количество гормонов щитовидной железы, тироксина и трийодтиронина, которые регулируют обмен веществ. Заболевания щитовидной железы могут вызывать ряд тератогенных эффектов на развивающийся плод, а также неблагоприятные последствия для беременности, такие как выкидыш, преждевременное отделение плаценты от стенки матки (отслойка плаценты), преждевременные роды и более низкие показатели IQ у детей. В 19В 40-х годах педиатр Джозеф Варкани и его коллеги из Цинциннати, штат Огайо, выращивали самок крыс на диете с высоким содержанием веществ, нарушающих функцию щитовидной железы, или гойтрогенов. В результате такой диеты у беременных самок развилась увеличенная щитовидная железа, а у их потомства были пороки развития скелета, такие как аномально короткие кости челюсти и хвоста, укорочение или отсутствие костей голени и слияние ребер.

Инфекции, например, вызванные вирусом краснухи, вирусом простого герпеса и сифилисом, относятся к третьему виду тератогенов. В 19В возрасте 41 года офтальмолог Норман Макалистер Грегг из Королевской детской больницы Александры в Сиднее, Австралия, стал свидетелем катаракты у 78 детей, чьи матери были инфицированы вирусом краснухи в течение первого или второго месяца беременности. Связь, которую Грегг установил между вирусом и врожденными пороками развития, способствовала одному из первых открытий тератогена, который не был промышленным химическим веществом. Помимо краснухи, вируса простого герпеса и цитомегаловируса — одного из герпесвирусов, передающихся при прямом контакте с жидкостями организма, врожденные аномалии могут быть вызваны инфекциями Toxoplasma gondii , паразит, который часто возникает при употреблении в пищу зараженного мяса, питья зараженной воды или при контакте с инфицированными кошачьими фекалиями, и Treponema pallidum , бактерия, вызывающая сифилис.

Четвертый вид тератогенов включает лекарства и химические вещества, которые беременные женщины принимают внутрь, такие как алкоголь, кокаин, талидомид, «Агент Оранж», а также витамин А и его производные, называемые ретионидами. В 1933 году Фред Хейл на Техасской сельскохозяйственной экспериментальной станции в Колледж-Стейшн, штат Техас, кормил беременных самок свиней диетой с серьезным дефицитом витамина А и обнаружил, что у потомства были различные врожденные пороки развития, такие как анофтальм, то есть отсутствие одного или обоих глаз. , и расщелина неба. В течение следующих четырех лет Хейл экспериментировал со свиньями и дефицитом витамина А и обнаружил другие дефекты, такие как заячья губа и деформированные задние лапы. Эксперименты Хейла установили, что отсутствие или дефицит питательного вещества может вызвать серьезные врожденные пороки развития у эмбрионов млекопитающих. В 1953, педиатр Сидни К. Кохлан из Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, сообщил, что большие дозы витамина А вызывают врожденные пороки развития центральной нервной системы и других систем у крыс. Это объявление привело к десятилетиям экспериментов с витамином А и его производными, ретиноидами.

В 1960-х годах талидомид стал одним из первых случаев, когда правительства ввели постановления, касающиеся риска воздействия тератогенов на развивающийся плод. Талидомид был запатентован в 1954 году и одобрен для использования в Европе в качестве седативного и противорвотного средства для беременных женщин. После нескольких лет на рынке врачи отметили, что женщины, принимавшие талидомид во время беременности, рожали большее количество детей с тяжелыми пороками развития, такими как укороченные, отсутствующие или лишние конечности (дисмелия), неполное развитие или количество клеток ниже среднего. (гипопластичность костей) и различные дефекты уха, сердца и внутренних органов. В 19В 61 году врач Видукинд Ленц из Гамбурга, Германия, сообщил о своих наблюдениях за тератогенностью талидомида, и вскоре препарат был снят с продажи. Врач и фармаколог Фрэнсис Келси из Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) со штаб-квартирой в Вашингтоне, округ Колумбия, никогда не одобряла продажу талидомида в США. Келси запросила дополнительные результаты клинических испытаний после того, как получила сообщения о побочных эффектах талидомида в Европе. Приблизительно 10 000 детей во всем мире родились с дефектами, вызванными талидомидом. После инцидента с талидомидом 19 августа62, Американская ассоциация фармацевтических производителей призвала фармацевтическую промышленность США создать Комиссию по безопасности лекарственных средств для разработки способов улучшения тестов на тератогенность на животных. В 1966 году FDA выпустило Руководство по репродуктивным исследованиям для оценки безопасности лекарственных средств для человека , которое создало стандарт для оценки тератогенности и было издано во многих странах.

В 1977 году Джеймс Дж. Уилсон из Медицинской школы Университета Флориды в Гейнсвилле, штат Флорида, усовершенствовал принципы тератологии, которые он впервые представил в 1919 году.59 на конференции по врожденным порокам развития. Шесть принципов тератологии Уилсона дословно заявляют:

.

1. Чувствительность к тератоген-индуцированным порокам развития зависит от генотипа (вида) зародыша.
2. Чувствительность к тератоген-индуцированным порокам развития варьирует на разных стадиях развития во время воздействия, когда существуют критические периоды чувствительности к агентам и системам органов.
3. Тератогены действуют через специфический механизм на развивающиеся клетки и ткани, чтобы инициировать каскад измененных событий развития.
4. Тератогенные эффекты зависят от природы тератогена, включая химические свойства химического вещества, путь воздействия, биоактивацию матери/плода, плацентарный транспорт и т. д.
5. Тератогены вызывают постоянное отклонение от нормального развития. Отклонение может включать: (1) смерть, (2) порок развития, (3) задержку роста или (4) функциональный дефект.
6. Пороки развития, вызванные тератогеном, проявляются дозозависимым образом: от отсутствия видимых дефектов до полной летальности.

Алкоголь, который также относится к четвертой категории тератогенов, может вызывать фетальный алкогольный синдром (ФАС) у детей, рожденных женщинами, которые употребляли слишком много алкоголя во время беременности. ФАС может вызывать дефекты, такие как незначительные аномалии лица и повреждение головного мозга, что, следовательно, приводит к нарушениям обучения, поведения и когнитивных функций. В США педиатры Дэвид В. Смит и Кеннет Л. Джонс обследовали группу детей в Медицинском центре Харборвью при Вашингтонском университете в Сиэтле, штат Вашингтон, в 1919 году.73. Из восьми наблюдаемых детей четверо имели аналогичные недостатки в росте и когнитивном развитии. Это наблюдение побудило Смита и Джонса исследовать алкоголь как тератоген, и в течение следующих нескольких лет дуэт собрал тематические исследования детей, рожденных матерями-алкоголиками, чтобы перечислить морфологические аномалии и нарушения роста, связанные с ФАС.

Сегодня FDA контролирует воздействие тератогенов на беременных женщин в США с помощью ряда правил и программ управления рисками. Например, изотретиноин ретиноевой кислоты, который обычно используется для лечения акне, нельзя давать ни одному пациенту, если он не зарегистрирован в iPLEDGE, программе управления рисками, предназначенной для предотвращения воздействия изотретиноина на плод.

1. Аллен, Виктория М. и Б. Энтони Армсон. «Тератогенность, связанная с ранее существовавшим и гестационным диабетом». Journal of Obstetrics and Gynecology Canada 200 (2007): 927–934.
2. Энглз, Дж.М., Д.А. Уолш, К. Ли, С.Б. Барнетт и Маршалл Дж. Эдвардс. «Влияние импульсного ультразвука и температуры на развитие крысиных эмбрионов в культуре». тератология 42 (1990): 285–93.
3. Барроу, Марк В. «Краткая история тератологии до начала 20 века». Тератология 4 (1971): 119–29.
4. Браун-Вудман, Патрисия Д.К., Джон А. Хэдли, Джанет Уотерхоз и Уильям С. Вебстер. «Тератогенные эффекты воздействия радиочастотного излучения (27,12 МГц) от установки коротковолновой диатермии». Токсикология и промышленная гигиена 26 (1988): 1–10.
5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Цитомегаловирус (ЦМВ) и врожденная ЦМВ-инфекция». USA.gov. http://www.cdc.gov/cmv/index.html (по состоянию на 15 октября 2012 г.).
6. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Паразиты — токсоплазмоз (токсоплазменная инфекция)». USA.gov.
   http://www.cdc.gov/parasites/toxoplasmosis/ (по состоянию на 15 октября 2012 г.).
7. Чемберс, Кристина Д., Кэтлин А. Джонсон, Роберт Дж. Феликс, Лин М. Дик и Кеннет Лайонс Джонс. «Гипертермия во время беременности: проспективное когортное исследование». Тератология 55 (1997): 45.
8. Детская больница штата Висконсин. «Тератогены». Детская больница и система здравоохранения. http://www.chw.org/display/PPF/DocID/22924/router.asp (по состоянию на 14 июня 2012 г.).
9. Кларк, Оуэн Э. «Вклад Дж. Ф. Меккеля-младшего в науку тератологии». Журнал истории медицины и смежных наук 24 (1969): 310–22.
10. Кокрофт, Дэвид Л. и Денис Алан Тревор Нью. «Влияние гипертермии на эмбрионы крыс в культуре». Природа 258 (1975): 604–6.
11. Кокрофт, Дэвид Л. и Денис Алан Тревор Нью. «Аномалии, вызванные гипертермией в культивируемых эмбрионах крыс». тератология 17 (1978): 277–84.
12. Колан, Сидни В. «Чрезмерное потребление витамина А как причина врожденных аномалий у крыс». Science 117 (1953): 535–6.
13. Дарест, Камилла. Recherches sur la production artificielle des monstruosités, ou, Essais de tératogenie expérimentale [Исследования по производству искусственных чудовищ, или Очерки экспериментальной тератологии]. Париж: Э. Рейнвальд, 1877 г. http://dx.doi.org/10.5962/bhl.title.45945 (по состоянию на 8 января 2014 г.).
14. Эдвардс, Маршалл Дж. «Гипертермия как тератоген: обзор экспериментальных исследований и их клиническое значение». Тератогенез, канцерогенез и мутагенез 6 (1986): 563–82.
15. Финнелл, Ричард Х. «Тератология: общие соображения и принципы». Journal of Allergy and Clinical Immunology 103 (1999): 337–42.
16. Фридман, Ян М. «Принципы тератологии: они все еще верны?» Исследование врожденных дефектов, часть A: клиническая и молекулярная тератология 88 (2010): 766–8.
17. Гарфилд, Юджин. «Тератологическая литература и полемика о талидомиде». В Очерки информатика . Филадельфия: ISI Press, 1986, стр. 404–12.
18. Жермен, Мэри-Энн, Уильям С. Вебстер и Маршалл Дж. Эдвардс. «Гипертермия как тератоген: параметры, определяющие вызванные гипертермией дефекты головы у крыс». тератология 31 (1985): 265–72.
19. Гольдштейн, Леопольд и Дуглас П. Мерфи. «Микроцефальная идиотия после лучевой терапии рака матки во время беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии 18 (1929): 89–95.
20. Грэм-младший, Джон М. и Маршалл Дж. Эдвардс. «Тератогенные эффекты материнской гипертермии». Летопись НИИ экологической медицины 40 (1989): 365–74.
21. Грэм-младший, Джон М., Мэтью Дж. Эдвардс и Маршалл Дж. Эдвардс. «Обновление тератогена: гестационные эффекты материнской гипертермии из-за фебрильных заболеваний и возникающих в результате моделей дефектов у людей». Тератология 58 (1998): 209–21.
22. Грегг, Норман Макалистер. «Врожденная катаракта после краснухи у матери». Труды Офтальмологического общества Австралии 3 (1941): 35–46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2272051/ (по состоянию на 8 января 2014 г.).
23. Хейл, Фред. «Свиньи, рожденные без глазных яблок». Журнал наследственности 24 (1933): 105–6. http://www.oxfordjournals.org/our_journals/jhered/freepdf/24-105.pdf (по состоянию на 8 января 2014 г.).
24. Хеллманн, Вильгельмина. «Эндотоксиновая лихорадка и аномалии развития у кроликов». Arzneimittel-Forschung 29 (1977): 1062–4.
25. Хилл, Роберт. «Модельные системы и их прогностическая ценность при оценке тератогенов». Фундаментальная и прикладная токсикология 3 (1983): 229–32.
26. Калтер, Гарольд. «Тератология в 20 веке: экологические причины врожденных пороков развития у людей и как они были установлены». Нейротоксикология и тератология 25 (2003): 131–282.
27. Лари, Джозеф М., Дэвид Л. Коновер, Эдвард Д. Фоли и Пегги Л. Хансер. «Тератогенные эффекты радиочастоты 27,12 МГц у крыс». Тератология 26 (1982): 299–309.
28. Лари, Джозеф М., Дэвид Л. Коновер, Пегги Х. Джонсон и Дженне А. Бург. «Тератогенность излучения 27,12 МГц у крыс связана с продолжительностью гипертермического воздействия». Биоэлектромагнетизм 4 (1983): 249–55.
29. Ленц, Видукинд и Клайс Кнапп. «Талидомидная эмбриопатия». Архивы гигиены окружающей среды: Международный журнал 5 (1962): 14–19.
30. Липсон, Энтони, Джон М. Оптим и Джеймс Ф. Рейнольдс. «Болезнь Гиршпрунга у потомства матерей, подвергавшихся гипертермии во время беременности». Американский журнал медицинской генетики 29 (1988): 117–24.
31. Литтл, Бертис Б., Фред Э. Гали, Лаура М. Снелл, Крейг А. Нолл, В. Джонстон и Ларри К. Гилстрап «Является ли гипертермия тератогенной для человека?» Американский журнал перинатологии 8 (1991): 185–9.
32. Мейерс, Вера Колб. «Химические вещества, вызывающие врожденные дефекты — тератогены: особая забота химиков-исследователей». Наука об окружающей среде в целом 32 (1983): 1–12.
33. Мерфи, Дуглас П. «Облучение яичников; его влияние на здоровье последующих детей: обзор литературы, экспериментальной и клинической, с отчетом о трехстах двадцати беременностях человека». Хирургия, гинекология и акушерство 47 (1928): 201–5.
34. Мерфи, Дуглас П. «Результаты 625 беременностей у женщин, подвергшихся облучению таза радием или рентгеном». Американский журнал акушерства и гинекологии 18 (1929): 79
35. Рингхольм, Лене, Ульрик Педерсен-Бьергор, Биргер Торстейнссон, Петер Дамм и Элизабет Р. Мэтисен. «Гипогликемия во время беременности у женщин с диабетом 1 типа». Diabetic Medicine 29 (2012): 558–66.
36. Сент-Илер, Исидор Жоффруа. 1832–1837 гг. Histoire générale et particuliére des anomalies de l’organisation chez l’homme et les animaux, ouvrage comprenant des rescherches sur les animaux, la classification, l’influence physiologique et pathologique, les rapports généraux, les lois et les причинами чудовищ, des variétés et vices de conformation, ou traité de tératogologie (Общая и частная история аномалий организации человека и животных, или работа, включающая исследования характеров, классификации, физиологического и патологического влияния, общих отношений, законов и причин уродств, разновидности и пороки образования, или трактат о тератологии) . 3 тома. и атлас. Париж: Бальер, 1832–1837 гг. http://dx.doi.org/10.5962/bhl.title.50400 (по состоянию на 8 января 2014 г.).
37. Смок, Ида В. «Гипогликемия и эмбриональное развитие сердца». Frontiers in Bioscience 7 (2002): 307–18.
38. Сквайер, Сьюзен. Птицеводство, птицеводство . Пискатауэй, Нью-Джерси: Издательство Университета Рутгерса, 2011.

.

39. Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Бюллетень Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство по репродуктивным исследованиям для оценки безопасности лекарственных средств для человека. Январь 1966.
40. Виссенберг, Роза, Эмми ван ден Бугаард, Маделон ван Вели, Йорис А. ван дер Пост, Эрик Флиерс, Питер Х. Бисшоп и Мариэтт Годдейн. «Лечение заболеваний щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор». Обновление репродукции человека 18 (2012): 360–73.
41. Варкани, Джозеф и Роуз С. Нельсон. «Изменения в передней доле гипофиза крыс с экспериментальным зобом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 39 (1938) 66–71.
42. Варкани, Джозеф и Роуз С. Нельсон. «Появление аномалий скелета у потомства крыс, выращенных на неполноценной диете». Наука 92 (1940): 383–4.
43. Варкани, Джозеф и Роуз С. Нельсон. «Аномалии скелета у потомства крыс, выращенных на неполноценных диетах». Анатомические записи 79 (1941): 83–100.
44. Варкани, Джозеф, Роуз С. Нельсон и Элизабет Скраффенбергер. «Врожденные пороки развития, вызванные дефицитом питания у крыс: II. Использование разнообразных диет и различных линий крыс». Американский журнал детских болезней 64 (1942): 860–6.
45. Варкани, Джозеф и Роуз С. Нельсон. «Врожденные пороки развития, вызванные дефицитом питания у крыс». Journal of Nutrition 23 (1942): 321–33. http://jn.nutrition.org/content/23/4/321.full.pdf+html (по состоянию на 8 января 2014 г. ).
46. Уилсон, Джеймс Г. Окружающая среда и врожденные дефекты . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press, 1973.

.

47. Уилсон, Джеймс Г. «Текущее состояние тератологии: общие принципы и механизмы, полученные на основе исследований на животных». В Справочник по тератологии , под ред. Джеймс Г. Уилсон и Фрэнк Кларк Фрейзер, Vol. 1. Нью-Йорк: Пленум Пресс, 1977, 47–74.
48. Уилсон, Джеймс Г. «Эволюция тератологического тестирования». Тератология 20 (1979): 205–11.
49. Цук, Майкл В. «Тератоген». В The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders , Vol. 2, 2-е изд., изд. Бригам Наринс. Детройт: Гейл, 2006, 1246–1248.

Тантибанчачай, Чанапа, «Тератогены». Энциклопедия проекта «Эмбрио» (22 января 2014 г.). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/7510.

Университет штата Аризона. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта «Эмбрион».

Авторские права Попечительского совета штата Аризона Лицензия Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

тератогены; Аномалии, Человек; плод; Беременность; Тестирование на тератогенность; Эмбрионы; Тератогенные агенты; Эмбрион человека; плод; Выкидыш; талидомид; Концепция

Эффекты, типы, риски и профилактика

Что такое тератогены?

Тератогены представляют собой вещества, вызывающие врожденные нарушения у развивающегося эмбриона или плода. Тератоген — это все, что человек подвергает воздействию или проглатывает во время беременности, что, как известно, вызывает аномалии плода. Лекарства, лекарства, химические вещества, некоторые инфекции и токсичные вещества являются примерами тератогенов. Тератогены также могут увеличить риск выкидыша, преждевременных родов или мертворождения.

Следующие факторы определяют, насколько опасно воздействие тератогенов во время беременности:

• Лекарство, вещество или тип токсина.
• Как долго беременная подвергалась воздействию.
• Величина воздействия (дозировка или количество).
• Гестационный возраст плода (недели беременности) на момент облучения.
• Наследственные факторы, которые могут увеличить риск для плода.

Во время беременности лучше избегать тератогенов. Однако тератогенное воздействие более разрушительно в определенные периоды развития плода.

Насколько распространены врожденные дефекты, вызванные тератогенами?

Воздействие тератогенов на плод составляет от 4% до 5% врожденных нарушений. Исследования также показали, что воздействие тератогенов влияет на когнитивное и физическое развитие.

Какие примеры тератогенов?

Тератогены – это вещества, которые могут нанести вред плоду во время беременности. Исследования показали, что тератогены вызывают врожденные нарушения и увеличивают вероятность выкидыша, мертворождения или других осложнений беременности.

Алкоголь, сигареты и рекреационные наркотики

Алкоголь, сигареты и рекреационные наркотики являются известными тератогенами.

Алкоголь влияет на центральную нервную систему плода. Употребление алкоголя во время беременности увеличивает риск развития фетального алкогольного синдрома у плода. Алкогольный синдром плода — это расстройство, которое может вызывать аномальные черты лица, маленькую голову и мозг, а также другие физические и поведенческие отклонения. Не существует такого количества алкоголя, которое считалось бы безопасным во время беременности.

Курение сигарет связано с задержкой роста плода, преждевременными родами и выкидышем. Курение также влияет на чувствительную легочную ткань и головной мозг плода.

Употребление таких веществ, как кокаин, метамфетамины, героин и марихуана, во время беременности может вызвать низкий вес при рождении, проблемы с сердцем и неонатальный абстинентный синдром. Это когда ребенок проходит через абстиненцию от наркотиков после рождения. Совместное использование игл также может вызвать инфекцию. Около 5% людей употребляют эти вещества во время беременности.

Лекарства

Некоторые отпускаемые без рецепта (OTC) и отпускаемые по рецепту лекарства считаются тератогенными. Поэтому важно сообщить своему лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Читайте этикетки, прежде чем принимать безрецептурные лекарства или добавки. Если вы сомневаетесь в безопасности вещества, позвоните своему поставщику медицинских услуг. Лучше избегать этого вещества, пока вы не услышите от них.

Примеры тератогенных препаратов:

• Противоэпилептические препараты (АЭП).
• Противомикробные препараты.
• Антикоагулянты (разжижители крови).
• Антитиреоидные препараты.
• Витамин А (распространенный ингредиент средств по уходу за кожей).
• Гормональные препараты.

Медицинские работники взвешивают все за и против использования отпускаемых по рецепту лекарств, чтобы определить, что представляет меньший риск для беременности. Например, фенитоин — это лекарство, используемое при судорогах. Это оказывает негативное влияние на плод, но может быть необходимо по медицинским показаниям для беременной женщины.

Как оценивается безопасность лекарств во время беременности?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) создало пять категорий для классификации рисков, связанных с приемом лекарств во время беременности. Он состоял из категорий A, B, C, D и X. Несмотря на свою полезность, система категорий чрезмерно упрощает очень сложный предмет.

В 2015 году вступила в силу новая система под названием «Правила маркировки беременности и лактации» (PLLR). Она удаляет предыдущие буквенные категории, указанные выше. PLLR предоставляет поставщикам медицинских услуг относительную информацию для принятия решений при лечении беременных или кормящих женщин. Он учитывает множество других факторов и предоставляет данные в лучшем контексте для поставщиков.

Лучше всего, чтобы ваш лечащий врач принимал решение о безопасности лекарств, основываясь на своем опыте.

Инфекции и вирусы

Инфекции, вирусы, паразиты и другие бактериальные заболевания могут представлять серьезную угрозу для беременной женщины и плода. Аббревиатура TORCH помогает классифицировать некоторые из них:

• Токсоплазмоз (инфекция, которая распространяется через кошачьи фекалии).
• Другие инфекции, такие как стрептококк группы В, листериоз, кандидоз и инфекции, передающиеся половым путем (ИППП).
• Краснуха.
• Цитомегаловирус (ЦМВ).
• Вирус простого герпеса.
• Сифилис.

Другие инфекции и вирусы, которые могут вызывать осложнения беременности или проблемы с плодом:

• Ветряная оспа и опоясывающий лишай.
• Гепатит В, гепатит С и другие вирусные гепатиты.
• ВИЧ.
• Пятая болезнь.

Экологические токсины, химические вещества или другие физические агенты

Некоторые химические вещества и вещества могут вызывать врожденные аномалии. Эти врожденные нарушения включают расщелину позвоночника, расщепление неба или неврологические проблемы. Некоторые примеры токсинов или химических веществ:

• Облучение (от рентгеновских лучей) или химиотерапия.
• Горячие ванны, сауны или другие источники тепла, повышающие температуру тела.
• Ртуть (содержится в некоторых видах рыб).
• Свинец (обычно встречается в краске и трубах в старых домах).
• Токсичные химические вещества или тяжелые металлы, обнаруженные на рабочем месте или в производственных помещениях.

Состояние здоровья

Некоторые хронические заболевания могут повышать риск врожденных аномалий плода. Некоторыми примерами являются диабет, заболевания щитовидной железы и аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит. Повышенный риск тератогенного воздействия обычно связан с лекарствами, используемыми для лечения этих состояний, или с тем, что эти состояния плохо контролируются.

Поговорите со своим лечащим врачом о любых ранее существовавших у вас заболеваниях и о том, какие лекарства вы принимаете для лечения. Возможно, вам придется скорректировать то, как лечат ваше хроническое заболевание во время беременности.

Когда воздействие тератогенов наиболее опасно во время беременности?

Воздействие тератогенов вредно независимо от срока беременности. Однако риск несколько выше в течение первых восьми недель беременности. Это связано с тем, что многие органы и системы развиваются, что делает плод более чувствительным к вредному воздействию тератогенов. Исследования показывают, что тератогены могут воздействовать на плод уже через две недели после зачатия (когда сперматозоиды оплодотворяют яйцеклетку).

Например, дефекты нервной трубки (ДНТ) возникают до пяти недель беременности. Нервная трубка образует головной мозг и позвоночник. ДНТ возникают, когда нервная трубка не закрывается должным образом. ДНТ могут вызывать несколько врожденных нарушений.

Какие тератогены вызывают врожденные дефекты?

Тератогены вызывают многие известные врожденные заболевания. Некоторые из наиболее распространенных аномалий:

• Проблемы с головным или спинным мозгом, такие как анэнцефалия.
• Физические или структурные пороки развития, такие как маленькие кости или отсутствующие части тела.
• Расщелина губы и неба.
• Когнитивные нарушения или неврологические проблемы.
• Сердечно-сосудистые проблемы или сердечные заболевания.

Как избежать тератогенов во время беременности?

Лучший способ избежать тератогенов — планировать беременность, если это возможно. Планирование беременности позволяет взять под контроль хронические заболевания и изменить образ жизни, например, бросить курить.

Однако это не всегда возможно. Во время беременности вы можете предпринять следующие действия, чтобы снизить риск воздействия тератогенов:

• Поговорите со своим лечащим врачом о любых лекарствах, которые вы принимаете.
• Избегайте сигарет, алкоголя и рекреационных наркотиков.
• Не принимайте никакие добавки, лекарства или отпускаемые по рецепту лекарства без согласования с вашим поставщиком медицинских услуг.
• Избегайте чистки лотков.
• Избегайте горячих ванн, саун и всего, что повышает внутреннюю температуру тела.
• Исключите из своего рациона тунца, рыбу-меч и другую рыбу с высоким содержанием ртути.
• Поговорите со своим руководителем или отделом кадров о вредных химических веществах на вашем рабочем месте.

Во время беременности важно вести открытый и честный разговор с акушером. Это включает в себя правдивость информации об употреблении алкоголя или наркотиков. Они там, чтобы убедиться, что ваша беременность безопасна и здорова. Не бойтесь обращаться к своему врачу, прежде чем принимать лекарства или добавки. Во время беременности лучше быть чрезмерно осторожным.

Записка из Кливлендской клиники

Защита плода от тератогенов во время беременности может помочь предотвратить врожденные дефекты.