Александра клыкова: Кто убил Катерину из «Грозы»?
Содержание
«Гроза» история создания пьесы Островского – кратко о времени написания драмы
«Грозу» не Островский написал… «Грозу» Волга написала.
С. А. Юрьев
Александр Николаевич Островский был одним из крупнейших культурных деятелей XIX столетия. Его творчество навсегда останется в истории литературы, а вклад в развитие русского театра сложно переоценить. Писатель внёс некоторые изменения в постановки пьес: внимание не должно было больше акцентироваться лишь на одном герое; вводится четвёртая сцена, отделяющая зрителей от актёров, чтобы подчеркнуть условность происходящего; изображаются обычные люди и стандартные житейские ситуации. Последнее положение наиболее точно отражало суть реалистического метода, которого придерживался Островский. Его литературное творчество началось в середине 1840-х годов. Были написаны «Свои люди – сочтёмся», «Семейные картины», «Бедность не порок» и другие пьесы. У драмы «Гроза» история создания не сводится лишь к работе над текстом и прописыванию разговоров между персонажами.
История создания пьесы «Гроза» Островского берет своё начало летом 1859 года, а заканчивается через несколько месяцев, уже в начале октября. Известно, что этому предшествовало путешествие по Волге. Под патронатом морского министерства была организована этнографическая экспедиция с целью изучения обычаев и нравов коренного населения России. В ней участвовал и Островский.
Прототипами города Калинова были множество приволжских городков, одновременно похожих друг на друга, но имеющих нечто уникальное: Тверь, Торжок, Осташково и многие другие. Островский, как опытный исследователь, все свои наблюдения о быте русской провинции и характерах людей заносил в дневник. На основе этих записей позже были созданы персонажи «Грозы».
Долгое время существовала гипотеза, что сюжет «Грозы» был полностью позаимствован из реальной жизни. В 1859 году, а именно в это время была написана пьеса, жительница Костромы ранним утром ушла из дома, а позже её тело обнаружили в Волге. Пострадавшей была девушка Александра Клыкова. во время следствия высинилось, что обстановка в семье Клыковых была достаточно напряжённой. Свекровь постоянно издевалась над девушкой, а бесхарактерный муж никак не мог повлиять на ситуацию. Катализатором такого исхода событий стали любовные отношения между Александрой и почтовому служащему.
Это предположение сильно укоренилось в сознании людей. Наверняка в современном мире в то месте уже были бы проложены туристические маршруты. В Костроме «Грозу» издавали отдельной книгой, при постановке актёры старались походить на Клыковых, а местные жители даже показывали место, откуда якобы сбросилась Александра-Катерина. Костромской краевед Виноградов, на которого ссылается известный исследователь литературы С. Ю. Лебедев, нашёл в тексте пьесы и в «костромском деле» множество буквальных совпадений. И Александру, и Катерину рано отдали замуж. Александре едва исполнилось 16 лет. Катерине было 19. Обеим девушкам приходилось терпеть недовольство и деспотизм со стороны свекровей. Александре Клыковой приходилось делать всю чёрную работу по дому. Ни в семье Клыковых, ни в семье Кабановых не было детей. На этом ряд «совпадений не заканчивается».
Следствию было известно, что у Александры были отношения с другим человеком, работником почты. В пьесе «Гроза» Катерина влюбляется в Бориса. Именно поэтому долгое время считалось, что «Гроза» – не более чем отражённый в пьесе случай из жизни.
Однако в начале ХХ века созданный вокруг этого происшествия миф развеялся благодаря сопоставлению дат. Так, инцидент в Костроме произошёл в ноябре, а месяцем ранее, 14 октября, Островский отнёс пьесу для печати. Таким образом, писатель никак не мог отобразить на страницах то, чего ещё не совершилось в реальности. Но творческая история «Грозы» от этого не становится менее интересной. Можно предположить, что Островский, будучи умным человеком, смог предугадать как сложиться судьба девушки в типичных условиях того времени. Вполне возможно, что Александру, как и Катерину, мучила та духота, о которой говорится в пьесе. Изживающие себя старые порядки и абсолютная косность и беспросветность сложившейся ситуации. Однако не стоит полностью соотносить Александру с Катериной. Вполне возможно, что в случае с Клыковой причинами гибели девушки были лишь бытовые трудности, а не глубинный личностный конфликт, как у Катерины Кабановой.
Наиболее реальным прототипом Катерины можно назвать актрису театра Любовь Павловну Косицкую, которая впоследствии и сыграла эту роль. У Островского, как и у Косицкой, была своя семья, именно это обстоятельство помешало дальнейшему развитию отношений драматурга и актрисы. Косицкая была родом с Поволжья, но в 16 лет сбежала из дому в поисках лучшей жизни. Сон Катерины, по свидетельствам биографов Островского, был ничем иным как записанным сном Любови Косицкой. К тому же Любовь Косицкая чрезвычайно трепетно относилась к вере и церквям. В одном из эпизодов Катерина произносит следующие слова:
«… До смерти я любила в церковь ходить! Точно, бывало, я в рай войду, и не вижу никого, и время не помню, и не слышу, когда служба кончится… А знаешь, в солнечный день из купола такой светлый столб идёт, и в этом столбе ходит дым, точно облака, и вижу я, бывало, будто ангелы в этом столбе летают и поют».
История создания пьесы «Гроза» Островского по-своему занимательна: есть и легенды, и личная драма. Премьера «Грозы» состоялась 16 ноября 1859 года на сцене Малого театра.
Посмотрите, что еще у нас есть:
Тест по произведению
Доска почёта
Чтобы попасть сюда — пройдите тест.
アーネ ツクリ
11/19
Елена Адышева
14/19
Алиса Миллионова
19/19
Данил Калинин
17/19
Sherzod Toshtemirov
15/19
Виталий Жищенко
12/19
Владислав Соин
16/19
Андрей Дымков
19/19
Михаил Семенов
13/19
Наталья Сятрова
19/19
4.История создания пьесы — «Гроза» Островского
Вообще, история создания и замысел пьесы “Гроза” очень интересны. В течение некоторого времени существовало предположение, что в основу этого произведения легли реальные события, произошедшие в русском городе Костроме в 1859 году. “Ранним утром 10 ноября 1859 года костромская мещанка Александра Павловна Клыкова исчезла из дома и то ли сама бросилась в Волгу, то ли была задушена и брошена туда. Следствие выяснило глухую драму, разыгравшуюся в нелюдимой, живущей узко торговыми интересами семье: обнаружилась тяжелая жизнь погибшей, ее тайная любовь к местному почтовому служащему, скрытая ревность мужа, недовольство ворчливой деспотической свекрови задержки части приданого. В городе ходили упорные слухи о том, что староверка старуха Клыкова “не сошлась с православной молодой Александрой в обиходе домашней жизни, что она ее сильно притесняла, что молодой Клыков был человек хотя и добрый, тихий, но бесхарактерный, что он не заступался за молодую жену”. Вскоре после этой злополучной истории, в Костроме отдельным изданием вышла пьеса А.Н. Островского “Гроза” (1860 год). Естественно, что костромичи нашли это произведение точным отражением драмы, произошедшей годом ранее. В 1892 году Н.И. Коробицын в своем исследовании “Опыт комментария к драме “Гроза” писал: “Сходство содержания уголовного дела и “Грозы”, обнаруживающееся в действующих лицах, даже в совпадении числа членов семьи, в обстановке, характере, положениях и разговорах их (разговоры в некоторых местах сходны до буквальности), невольно наводит комментатора на мысль, что основою “Грозы” послужило … “клыковское дело”. В действительности Островский, когда создавал “Грозу”, не знал и не мог знать о “клыковском деле”. Пьеса “Гроза” была начата не позже июля, а окончена 9 октября 1859 года, т.е. ровно за месяц до происшествия в семье Клыковых. “Литературная экспедиция”, сделанная Островским в 1856 и 1857 гг., сильно повлияла на пьесу “Гроза”. Прототипом города Калинова служат такие приволжские города как Торжок, Тверь, Кинешма. Каждый из этих городов восхищал Островского чем-то своим, особенным, но в то же время, он видел и множество сходства в этих провинциальных городах. Во время этого путешествия писатель стал свидетелем множества сцен, происходивших в его присутствии, которые казались обыденными для провинциала, но на Островского производили огромное впечатление. Многие из этих сцен, диалогов, случайным свидетелем которых был Островский, остались в пьесе в неизменном виде, то есть сохранили свою первобытность. Благодаря этому, пьеса обрела народный характер. “Гроза” представляет собой поэтическое обобщение дореформенной провинциальной России, данное в жизненной и художественно-конкретной форме верхневолжского бытового уклада и пейзажа.
http://skola.ogreland.lv/literatura/ostrovskij/text/ostr022.htm |
Россия ::: Центр Святителя Николая
Потому что Святой Николай является покровителем всех путешественников и,
а также пограничники, Фонд Святителя Николая Чудотворца
Чудотворец устанавливает памятники Святителю Николаю на разных
мест вдоль границ России для проекта От
Калининград на Чукотку . Города, поселки и прочее
организации также установили скульптуры Святого Николая.
Красиво детализированные бронзовые статуи — работа некоторых
из самых известных скульпторов России, в том числе Григорий Потоцкий,
Сергей Исаков (10), Вячеслав Михайлович Клыков, Александр
Рукавишников, Раиса Лысенина, Борис Сергеев и Ольга
Панкратова. Скульптуры высотой до 8 метров, весом до
до 6 тонн. Иногда их доставляют по воздуху в отдаленные места и
опустили на место.
Памятники Святому Николаю предназначены для
покровительство святого для защиты духовного и
географические районы страны от внутренних и внешних
угрозы. Кроме того, святой Николай, особенно в России, является
вечный символ христианской любви, терпения и служения.
Нажмите на миниатюру, чтобы увидеть увеличенное изображение; нажми на
текстовая ссылка для получения дополнительных фотографий и информации. Если у вас есть Google
Панель инструментов, функция перевода будет переводить русский текст.
Военный госпиталь Голицыно 2007 | Грегор Потоцкие Ивантеевка Московская область 2007 | Сергей Исакова Самый большой в мире (10 метров) Восточная граница, Анадырь, Чукотка 2004 |
Петропавловск-Камчатский 2008 | Сергей Исакова Майкоп Краснодарский край 2006 | Вячеслав Клыков Михайлович Можайск, Московская область 1998 |
Сергей Исакова Соборная площадь Ачаирского Креста, Омск, Сибирь 2006 | Вячеслав Клыкова Соборная площадь, Пермь 2008 | Раиса Лысенина Солотча, недалеко от Рязани Навеяно статуей, подаренной Демре, Турция, и удаленной 2006 |
Центральный НИИ, Сергиев-Посад 2007 | Тамбовия Мамонтовский скит, под Тамбовом 2008 | Сергей Исаков Танфильев, Курильские о-ва 2007 |
Александр Рукавишникова Центральная площадь, Тольятти / Тольятти, Самара 2004 | Борис Сергеев и Ольга Панкратова Волго-Верховский Свято-Ольгинский мужской монастырь, Тверь Истоки р. Волги 2001 | Вячеслав Клыков Михайлович Угрешский монастырь, г. Дзержинск 1998 |
Исаков Сергей Городской парк, Ейск / Ейск 2003 | Центральный Клиническая больница, Москва 2006 | Сергей Исаков Колывань, Новосибирск, Сибирь 2011 Фото: Саянское кольцо |
Серафимовское кладбище Памяти Курской бригады Санкт-Петербург, 2011 подробнее фото | Калининград 2010 подробнее фото | Ейкск, Краснодар 2007 подробнее фото |
Белушья Губа, архипелаг Новая Земля 2008 подробнее фото | Погранзастава Нагурское, архипелаг Франца-Иосифа Земля, самый северный пост 2008подробнее фото | Новороссийск, Краснодар 2008подробнее фото |
Остров Сальный, Северный Ледовитый океан | Федор Конюхов Мурманск 2018 | Шушары, Санкт-Петербург 2019 |
Самара | Москва, Военный ядерно-оружейный комплекс в/ч | Тихорецк, Краснодарский край |
Фото 1-17, из всеобъемлющего Русского Святого Николая
веб-сайт www. nikola, используемый
разрешение;
Фото 19, Санкт-Петербург
Клуб подводников, используется с разрешения;
Фото 20-24, от Николая Чудотворца
Благотворительный фонд «Чудотворец», установка фонда
большинство из этих памятников используются с разрешения.
вернуться к началу
обратно в Россию
Структура и десенсибилизация рецепторных комплексов AMPA с TARP γ5 типа II и GSG1L
. 2021 2 декабря; 81(23):4771-4783.e7.
doi: 10.1016/j.molcel.2021.09.030.
Epub 2021 21 октября.
Олег Клыков
1
, Шанти Пал Гангвар
1
, Мария В Ельшанская
1
, Лаура Йен
2
, Александра I Соболевского
3
Принадлежности
- 1 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA.
- 2 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA; Кафедра физиологии и клеточной биофизики, Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге, 630 West 168th Street, New York, NY 10032, USA.
- 3 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA. Электронный адрес: [email protected].
PMID:
34678168
PMCID:
PMC8642297
DOI:
10.1016/j.molcel.2021.090,030
Бесплатная статья ЧВК
Олег Клыков и др.
Мол Ячейка.
.
Бесплатная статья ЧВК
. 2021 2 декабря; 81(23):4771-4783.e7.
doi: 10.1016/j.molcel.2021.09.030.
Epub 2021 21 октября.
Авторы
Олег Клыков
1
, Шанти Пал Гангвар
1
, Мария В Ельшанская
1
, Лаура Йен
2
, Александр I Соболевский
3
Принадлежности
- 1 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA.
- 2 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA; Кафедра физиологии и клеточной биофизики, Медицинский центр Колумбийского университета в Ирвинге, 630 West 168th Street, New York, NY 10032, USA.
- 3 Кафедра биохимии и молекулярной биофизики Колумбийского университета, 650 West 168th Street, New York, NY 10032, USA. Электронный адрес: [email protected].
PMID:
34678168
PMCID:
PMC8642297
DOI:
10.1016/j.molcel.2021.09.030
Абстрактный
Рецепторы AMPA (AMPAR) опосредуют большую часть возбуждающей нейротрансмиссии. Их поверхностная экспрессия, транспортировка, гейтирование и фармакология регулируются вспомогательными субъединицами. Из двух типов вспомогательных субъединиц TARP TARP типа I берут на себя активирующие роли, а TARP типа II выполняют подавляющие функции. Мы представляем крио-ЭМ структуры GluA2 AMPAR в комплексе с TARP γ5 типа II, который снижает стационарные токи, увеличивает одноканальную проводимость и замедляет восстановление после десенсибилизации. Регуляция функции AMPAR зависит от взаимодействия его лиганд-связывающего домена (LBD) с головным доменом γ5. Комплекс GluA2-γ5 демонстрирует максимальную стехиометрию двух TARP на тетрамер AMPAR, отличаясь от TARP типа I, но напоминая вспомогательную субъединицу GSG1L. Десенсибилизация комплексов GluA2-GSG1L и GluA2-γ5 сопровождается разрывом интерфейса димера LBD, при этом димеры LBD GluA2-γ5, но не GluA2-GSG1L, остаются двукратно симметричными. Различные структурные архитектуры и механизмы десенсибилизации комплексов со вспомогательными субъединицами наделяют AMPAR широкими функциональными возможностями.
Ключевые слова:
АМРА-рецептор; ГСГ1Л; БРЕЗЕНТ; крио-ЭМ; текущая кинетика; десенсибилизация; стробирование; иглуР; симметрия; γ5.
Copyright © 2021 Elsevier Inc. Все права защищены.
Заявление о конфликте интересов
Заявление об интересах Авторы не заявляют о конкурирующих интересах.
Цифры
Рисунок 1. Функциональная и структурная характеристика…
Рисунок 1. Функциональная и структурная характеристика GluA2-γ5
(A) Репрезентативные токи целых клеток, зарегистрированные при −60…
Рисунок 1. Функциональная и структурная характеристика GluA2-γ5.
(A) Репрезентативные токи целых клеток, зарегистрированные при мембранном потенциале -60 мВ от HEK 29.3 клетки, экспрессирующие GluA2-γ5, в ответ на 2-мс (черный) или 1-й (синий) аппликаций 3 мМ Glu или на аппликацию Glu в постоянном присутствии 30 мкМ CTZ (зеленый). На вставке показаны нормализованные токи в ответ на применение одного Glu в течение 2 мс и 1 с, подобранные с использованием одиночных экспонент (красные кривые). (B) Репрезентативные одноканальные токи, зарегистрированные при потенциале -100 мВ в постоянном присутствии 10 мМ Glu и 100 мкМ CTZ из GluA2 (слева) и GluA2-γ5 (справа), восстановленных в липидные бислои (верхние дорожки), с расширенными изображениями. областей, обозначенных синими прямоугольниками (нижняя кривая). Горизонтальные пунктирные линии указывают на различные уровни проводимости. (C) Трехмерная крио-ЭМ-реконструкция GluA2-γ5, с плотностью субъединиц GluA2, окрашенных в светло-зеленый и розовый цвет, γ5 в темно-зеленый, липидов в фиолетовый, антагониста ZK200775 в красный и углеводов в оранжевый. См. также рисунки S1 и S3, таблицу S1.
Рисунок 2. Архитектура GluA2-γ5 в комплексе…
Рисунок 2. Архитектура GluA2-γ5 в комплексе с конкурентным антагонистом ZK200775
(A-C) Структура GluA2-γ5 просмотрена…
Рисунок 2. Архитектура GluA2-γ5 в комплексе с конкурентным антагонистом ZK200775.
(A-C) Структура GluA2-γ5, просматриваемая параллельно мембране (A и B) или внутриклеточно (C), с субъединицами GluA2, окрашенными в светло-зеленый и розовый цвет, а γ5 — в темно-зеленый. Молекулы ZK показаны как заполняющие пространство модели. (D) Окрашенная в радугу (от синего N-конца до красного C-конца) структура γ5 с помеченными элементами вторичной структуры. См. также рисунок S2.
Рисунок 3. . Сравнение структуры и последовательности…
Рисунок 3. Сравнение структуры и последовательности вспомогательных субъединиц АМРА-рецептора
(A-E) Радужный (от синего…
Рисунок 3. Сравнение структуры и последовательности вспомогательных субъединиц АМРА-рецептора.
(A-E) Окрашенные в радугу (от синего N-конца до красного C-конца) структуры вспомогательных субъединиц γ5 (A, это исследование), γ2 (B, PDB ID: 5WEO), γ8 (C, PDB ID: 6QKC) , GSG1L (D, PDB ID: 5WEL) и CNIh4 (E, PDB ID: 6PEQ), просматриваемые параллельно мембране (верхний ряд) или внеклеточно (нижний ряд). (F) Суперпозиция γ5 (синий), γ2 (красный), γ8 (оранжевый), GSG1L (голубой) и CNIh4 (зеленый). (G) Выравнивание аминокислотной последовательности вспомогательных субъединиц рецептора AMPA γ2 (Uniprot ID Q88602), γ3 (Q9JJV5), γ4 (Q9JJV4), γ5 (Q8VHW4), γ7 (P62956), γ8 (Q8VHW5) и GSG1L (D3Z7h5). Вторичная структура показана для γ2 выше выравнивания последовательности в виде цилиндров (α-спирали), стрелок (β-нити) или линий (петли). Полностью консервативные остатки выделены желтым цветом. Наиболее консервативные остатки выделены синим цветом (или зеленым для гомологичных остатков). Консервативные цистеины, образующие дисульфидный мостик между β3 и β4, соединены красной скобкой. Остатки в петле β1-β2, находящиеся в непосредственной близости от остатков K695 и K697 в LBD GluA2 обозначены красными прямоугольниками. С-концевые остатки исключаются.
Рисунок 4. Структуры GluA2-γ5 в десенсибилизированном состоянии в…
Рисунок 4. Структуры GluA2-γ5 в десенсибилизированном состоянии в комплексе с глутаматом и квасквалатом
(A-B) Двухимпульсные протоколы…
Рисунок 4. Структуры GluA2-γ5 в десенсибилизированном состоянии в комплексе с глутаматом и квасквалатом
(A-B) Двухимпульсные протоколы мониторинга восстановления после десенсибилизации для GluA2-γ5, активированного Glu (A) и Quis (B). Красные пунктирные линии соответствуют текущему восстановлению с помощью уравнения Ходжкина-Хаксли. (C) Среднее восстановление после десенсибилизации, измеренное с использованием протоколов, показанных на (AB) для GluA2-γ5, активированного Glu (зеленый) и Quis (оранжевый). Кривые, проходящие через точки, соответствуют уравнению Ходжкина-Хаксли. Столбики погрешностей представляют SEM. (D) Структура GluA2-γ5 Quis , просматриваемый параллельно мембране, где субъединицы A и C GluA2 окрашены в светло-зеленый цвет, B и D — в розовый, а γ5 — в темно-зеленый. Молекулы Quis показаны в виде моделей, заполняющих пространство. (E) Наложение мономеров LBD из GluA2-γ5 ZK (синий), GluA2-γ5 Glu (зеленый), GluA2-γ5 Quis (оранжевый) и GluA2-γ2 Glu+CTZ (розовый; ID PDB: 5WEO) на основе верхнего лепестка D1. Относительное движение нижней доли D2 показано черной стрелкой. (F) Порообразующие домены M2 и M3 в GluA2-γ5 Quis с остатками, выстилающими поры, показанными в виде палочек. Показаны только две (A и C) из четырех субъединиц, при этом передняя и задняя субъединицы (B и D) опущены для ясности. Профиль пор показан в виде заполняющей пространство модели (светло-голубой). (G) Радиус пор для GluA2-γ5 ZK (синий), GluA2-γ5 Glu (зеленый), GluA2-γ5 Quis (оранжевый) и GluA2-γ2 Glu+CTZ (розовый), рассчитанный с использованием ОТВЕРСТИЕ. Вертикальная пунктирная линия обозначает радиус молекулы воды 1,4 Å. См. также рисунки S4–S6, таблицу S1.
Рисунок 5. Зависящие от состояния архитектуры димеров LBD
Рисунок 5. Зависящие от состояния архитектуры димеров LBD
(A-F) Димеры LBD из GluA2-γ5 ZK (A), GluA2-GSG1L…
Рисунок 5. Зависящие от состояния архитектуры димеров LBD
(A-F) Димеры LBD из GluA2-γ5 ZK (A), GluA2-GSG1L апо (B), GluA2-γ5 Quis (C), GluA2-GSG1L Quis (D), GluA2-γ5 Glu (E) и GluA2-γ2 Glu-CTZ (F), вид сбоку (слева) и снизу (справа), где субъединицы GluA2 B (D) окрашены в розовый цвет, C (A) окрашены в светло-зеленый цвет, а молекулы лиганда показаны в виде палочек. Атомы Cα S635 и S741 показаны в виде голубых (закрытое состояние), оранжевых (десенсибилизированное состояние) и ярко-розовых (открытое состояние) сфер с указанием кросс-димерных расстояний между ними. Черные овалы указывают на двукратную вращательную симметрию димеров. Красная стрелка указывает на щель между GluA2-GSG1L протомеров Quis , означающих потерю 2-кратной вращательной симметрии LBD-димера. (G) Кросс-димерные расстояния между S635 и S741 для структур, описанных в этом исследовании (красные кружки) и опубликованных ранее (серые кружки; коды доступа PDB указаны в скобках). Кластеры междимерных расстояний для закрытого, десенсибилизированного и открытого состояний выделены синим, оранжевым и розовым овалами.
Рис. 6. Различные закрытые до десенсибилизированного состояния…
Рисунок 6. Различные превращения комплексов GluA2-γ5 и GluA2-GSG1L в состояние десенсибилизации и возвышение…
Рисунок 6. Различные превращения комплексов GluA2-γ5 и GluA2-GSG1L в закрытое состояние в десенсибилизированное и увеличение LBD по сравнению с TMD в присутствии различных вспомогательных субъединиц
(A-B) Наложение GluA2-γ5 (A) и GluA2-GSG1L (B) на основе TMD в закрытом (синий) и десенсибилизированном (оранжевый) состояниях, если смотреть параллельно мембране (вверху) или внеклеточно (внизу), с γ5 показан зеленым, а GSG1L красным. Укорочение рецептора и вращение ATD, которые означают переход десенсибилизированного состояния в закрытое, обозначены оранжевыми стрелками. Обратите внимание, что в закрытом состоянии GluA2-γ5 примерно на 4 Å выше, чем GluA2-GSG1L. (C) Схема, иллюстрирующая измерение LBD по высоте TMD ( H ) как расстояние между центром масс (ЦМ) для слоя LBD и координатами T617 Cα, усредненными по четырем субъединицам рецептора AMPA. (D) LBD по сравнению с повышением TMD для одного GluA2 и комплексов рецептора AMPA с различными вспомогательными субъединицами в закрытом (синий), десенсибилизированном (оранжевый) и открытом (розовый) состояниях. Измерения относятся к тем же структурам, что и на рисунке 5G, включая структуры, описанные в этом исследовании, GluA2-γ5 ZK , GluA2-GSG1L апо , GluA2-γ5 Glu 9.0351, GluA2-γ5 Quis и GluA2-GSG1L Quis , а также ранее опубликованные структуры GluA2 apo (PDB ID: 5L1B), GluA2 ZK (PDB ID: 3KG2), GluA2-γ02 . ZK (идентификатор PDB: 5KK2), GluA2-γ8 ZK (идентификатор PDB: 6QKC), GluA2-CNIh4 ZK (идентификатор PDB: 6PEQ), GluA2-GSG1L ZK (идентификатор PDB: 5WEK), GluA2- γ2 Quis (идентификатор PDB: 5VOV), GluA2-γ2 Glu+CTZ (идентификатор PDB: 5WEO), GluA1-GluA2-γ8-CNIh3 ZK (идентификатор PDB: 7OCE), GluA1-GluA2-γ8-CNIh3 Glu+CTZ (идентификатор PDB: 7OCF) и GluA2-γ2 Quis-RR2b (идентификатор PDB: 5VOT). Изменения H , сопровождающие переходы из закрытого состояния в десенсибилизированное и открытое, показаны оранжевой и розовой стрелками соответственно. См. также рисунок S7.
Рисунок 7.. Взаимодействие головки γ5…
Рисунок 7.. Взаимодействие головного домена γ5 с LBD GluA2 и структурные механизмы…
Рис. 7. Взаимодействие головного домена γ5 с LBD GluA2 и структурные механизмы регуляции AMPAR вспомогательными субъединицами
(A) Наложение GluA2-γ5 на основе TMD в закрытом и десенсибилизированном состояниях. Показаны только слои LBD и TMD, а слой ATD опущен. GluA2 и γ5 показаны синим и голубым цветом для GluA2-γ5 ZK и светло- и темно-оранжевым цветом для GluA2-γ5 Glu соответственно. На вставке показано крупным планом взаимодействие головного домена γ5 и LBD, при этом остатки на границе раздела показаны в виде палочек. Лизин K695 и K697, мутировавшие в аланин в GluA2 Mut -γ5, помечены красным. Остатки в γ5 пронумерованы только в соответствии с конструкцией слияния/вспомогательной субъединицей (см. рис. 3G). (B) Репрезентативные токи целых клеток, зарегистрированные при мембранном потенциале -60 мВ от клеток HEK 293, экспрессирующих GluA2 Mut -γ5, в ответ на 2-мс (черный) или 1-с (синий) аппликации 3 мМ Glu отдельно или на аппликацию Glu в постоянном присутствии 30 мкМ CTZ (зеленый). На вставке показаны нормализованные токи в ответ на применение одного Glu в течение 2 мс и 1 с, подобранные с использованием одиночных экспонент (красные кривые). (C) Двухимпульсный протокол мониторинга восстановления после десенсибилизации для GluA2 Mut -γ5 активируется Glu. (D) Среднее восстановление после десенсибилизации для GluA2 Mut -γ5 и GluA2-γ5, активированных Glu, измеренное с использованием двухимпульсного протокола. Кривые, проходящие через точки, соответствуют уравнению Ходжкина-Хаксли. Столбики погрешностей представляют SEM. (EF) Механизмы модуляции рецептора AMPAR с помощью TARP γ5 типа II (E) и GSG1L (F). По сравнению с GluA2-γ5, петля β1-β2 в GluA2-GSG1L значительно длиннее и взаимодействует не только с С-концевой частью спирали Н LBD, но также с ее центральным и N-концевым участками, более удаленными от ВНЧС. . В результате этих взаимодействий в постоянном присутствии агониста Glu (красные кружки) GSG1L стабилизирует десенсибилизированное состояние сильнее, чем γ5, и димеры GluA2-GSG1L LBD теряют свою двукратную симметрию при десенсибилизации. Димеры LBD в GluA2-γ5 остаются двукратно симметричными. После этих изменений в LBD во время десенсибилизации GluA2-γ5 подвергается более сильному укорочению, тогда как ATD-слой GluA2-GSG1L подвергается более сильному вращению.
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
Похожие статьи
Архитектура полностью оккупированного комплекса GluA2 AMPA рецептор-TARP, выясненная с помощью крио-ЭМ.
Чжао И, Чен С, Йошиока С, Баконгис И, Гуо Э.
Чжао Ю и др.
Природа. 2016 4 августа; 536 (7614): 108-11. дои: 10.1038/nature18961. Epub 2016 1 июля.
Природа. 2016.PMID: 27368053
Бесплатная статья ЧВК.Структурные основы десенсибилизации АМРА-рецепторно-вспомогательных субъединичных комплексов.
Туми Е.С., Ельшанская М.В., Грассуччи Р.А., Франк Дж., Соболевский А.И.
Twomey EC и соавт.
Нейрон. 2017 3 мая; 94(3):569-580.e5. doi: 10.1016/j.neuron.2017.04.025.
Нейрон. 2017.PMID: 28472657
Бесплатная статья ЧВК.Выявление комплексов АМРА-рецептор-старгазин с помощью криоэлектронной микроскопии.
Туми Е.С., Ельшанская М.В., Грассуччи Р.А., Франк Дж., Соболевский А.И.
Twomey EC и соавт.
Наука. 2016 1 июля; 353 (6294): 83-6. doi: 10.1126/science.aaf8411.
Наука. 2016.PMID: 27365450
Бесплатная статья ЧВК.Структурное и функциональное понимание трансмембранных регуляторных белковых комплексов AMPA-рецепторов.
Туми Е.С., Ельшанская М.В., Соболевский А.И.
Twomey EC и соавт.
J Gen Physiol. 20192 декабря; 151(12):1347-1356. doi: 10.1085/jgp.201812264. Epub 2019 15 октября.
J Gen Physiol. 2019.PMID: 31615831
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Вспомогательная субъединица GSG1L подавляет функцию проницаемого для кальция AMPA-рецептора.
McGee TP, Bats C, Farrant M, Cull-Candy SG.
МакГи Т.П. и др.
Дж. Нейроски. 2015 9 декабря; 35 (49): 16171-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2152-15.2015.
Дж. Нейроски. 2015.PMID: 26658868
Бесплатная статья ЧВК.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Промежуточные соединения гейтинга обнаруживают ингибирующую роль сенсора напряжения в ионном канале, модулированном циклическими нуклеотидами.
Гао X, Шмидпетер П. А.М., Берка В., Дарем Р.Дж., Фан С., Джаяраман В., Нимигеан К.М.
Гао Х и др.
Нац коммун. 2022 14 ноября; 13 (1): 6919. doi: 10.1038/s41467-022-34673-z.
Нац коммун. 2022.PMID: 36376326
Бесплатная статья ЧВК.Открытие канала рецептора глутамата до уровней субпроводимости.
Ельшанская М.В., Патель Д.С., Коттке С.М., Курникова М.Г., Соболевский А.И.
Елшанская М.В. и соавт.
Природа. 2022 Май; 605 (7908): 172-178. doi: 10.1038/s41586-022-04637-w. Epub 2022 20 апр.
Природа. 2022.PMID: 35444281
Бесплатная статья ЧВК.Тетраспанины как потенциальные модуляторы глутаматергической синаптической функции.
Бечич А., Лейфельд Дж., Шаукат Дж., Холлманн М.
Бечич А. и др.
Фронт Мол Невроски. 2022 3 января; 14:801882.